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近日，陸軍軍醫大學新橋醫院泌尿外科團隊為治療間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征提供了一種新的干預靶點。研究人員發現CXCL13/CXCR5軸在自身免疫膀胱炎和間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征中激活，介導膀胱慢性炎癥反應，使用TAK-779能阻斷CXCL13/CXCR5軸的激活，可改善膀胱炎癥反應。相關研究成果發表在國際醫學領域的藥學期刊《生化藥理學》上。

間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)是一種病因未明，以尿頻、尿急、膀胱充盈后恥骨上區或盆腔疼痛而排尿后減輕為特征的臨床綜合癥。IC/BPS嚴重影響患者的生活質量，患者常伴有工作效率降低、睡眠和性功能障礙，其中合并焦慮或抑郁的情況尤為常見，其自殺率是常人的4倍。目前由于對IC/BPS病理生理的了解尚不充分，大多數治療方式均以控制癥狀、提高患者生活質量為目標，尚無特效藥物。而事實上，膀胱持續遷延的免疫炎癥反應增強和調控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續惡化的重要原因。

論文研究插圖。

新橋醫院泌尿外科團隊通過分析一個納入了6例正常膀胱組織樣本、5例非潰瘍區域樣本和5例潰瘍區域的IC/BPS臨床樣本的基因測序發現CXCL13及其受體CXCR5在間質性膀胱炎中明顯升高，其中CXCL13是表達量最高的趨化因子。在后續的動物實驗中，研究進一步發現CXCL13及其受體CXCR5表達在自身免疫膀胱炎中明顯上調，并激活了NF-κB和JNK信號通路，導致炎癥反應增強，組織損傷。隨后使用TAK-779(CXCR5拮抗劑，能在納摩爾濃度下選擇性抑制趨化因子CXCL13介導的CCR5受體激活)阻斷CXCL13/CXCR5軸的活化，顯著阻斷炎癥因子和凋亡蛋白的表達，改善膀胱組織的損傷和炎癥反應。

該研究結果表明，膀胱持續遷延的免疫炎癥反應增強和調控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續惡化的重要原因。CXCL13/CXCR5軸過度激活可能是IC/BPS發病的重要環節。非肽類合成物TAK-779通過阻斷CXCL13/CXCR5軸過度激活可降低IC/BPS炎癥反應，這些發現對IC/BPS治療提供了一個有前景的干預靶點和策略。

關鍵詞： 炎癥反應 間質性膀胱炎 新橋醫院 自身免疫 趨化因子