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記者2月8日從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科主任孫備教授及團(tuán)隊(duì)成員首次揭示了長鏈非編碼RNAs(簡稱lnc-RNA)影響胰腺癌進(jìn)展的新機(jī)制，為胰腺癌基礎(chǔ)研究提供了新思路、新視角;同時，專家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)微小核糖核酸(miR)4736作為胰腺癌潛在的生物標(biāo)志物，有望成為治療胰腺癌有效的藥物作用靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果2月2日在線發(fā)表于國際期刊《尖端科學(xué)》。

據(jù)國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌位居我國男性惡性腫瘤發(fā)病率的第7位，女性第11位，占惡性腫瘤相關(guān)死亡率的第6位。專家介紹，胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，診斷困難，多數(shù)患者確診時已處于疾病中晚期，喪失手術(shù)機(jī)會，導(dǎo)致胰腺癌預(yù)后差，大部分病人術(shù)后生存期僅為1年左右。現(xiàn)階段，隨著人口不斷增長、社會老齡化加重以及西化生活方式的流行，胰腺癌發(fā)病率、死亡率預(yù)計(jì)在未來仍將持續(xù)升高。

長鏈非編碼RNAs(lnc-RNA)是一類長度超過200個核苷酸、無蛋白質(zhì)編碼功能的RNA分子。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，lnc-RNA參與到腫瘤發(fā)生、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、凋亡、耐藥等過程中，而胰腺癌也經(jīng)歷了這種過程，不能幸免。孫備教授團(tuán)隊(duì)通過對臨床胰腺癌長生存期(大于5年)和短生存期(小于6個月)患者的腫瘤組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)鑒定，發(fā)現(xiàn)存在489種差異表達(dá)的lnc RNA;相比其他差異表達(dá)的lnc RNA，編號為lnc-FSD2-31:1的基因在長期生存患者腫瘤組織內(nèi)表達(dá)顯著增高;進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以及分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，這一lnc-FSD2-31:1基因能夠?yàn)橐认侔┑陌l(fā)展“踩剎車”。

研究表明，相對于正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞可以分泌更多的外泌體。外泌體可作為細(xì)胞間運(yùn)輸載體將生物分子傳遞給其他細(xì)胞，參與多種生物學(xué)行為，包括促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、產(chǎn)生耐藥及誘發(fā)腫瘤微環(huán)境的改變。結(jié)合細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號通路分析，孫備團(tuán)隊(duì)從人胰腺癌組織中原代分離出腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)，并建立了CAFs-腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)系統(tǒng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CAFs激活標(biāo)志物α-SMA 與腫瘤細(xì)胞內(nèi)lnc-FSD2-31:1的表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)。

同時，采用外泌體抑制劑GW4869可顯著改善lnc-FSD2-31:1上調(diào)所引起的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)的變化。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腫瘤細(xì)胞來源的lnc-FSD2-31:1通過外泌體抑制CAFs的激活，進(jìn)而遏制腫瘤進(jìn)展的勢頭。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，lnc-FSD2-31:1通過外泌體運(yùn)輸?shù)膍iR-4736抑制CAFs的激活。外泌體來源的miR-4736通過靶向自噬基因ATG7抑制自噬并促進(jìn)CAFs激活。這一結(jié)果也在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)得到驗(yàn)證。

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關(guān)鍵詞： 腫瘤細(xì)胞 藥物作用 差異表達(dá) 成纖維細(xì)胞 惡性腫瘤