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細菌耐藥性是一個嚴重的醫學問題，耐藥細菌性角膜炎臨床治療非常棘手，目前仍然缺乏有效藥物。記者從5月4日復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舉行的發布會上獲悉，該院洪佳旭主任醫生聯合蘇州大學何耀教授、王后禹研究員等，成功利用“特洛伊木馬”策略，通過創新材料解決耐藥菌問題。該成果發表在國際學術期刊《先進材料》上。

在眼部細菌感染的臨床治療中，醫生通常在獲得準確診斷之前給患者開具廣譜抗生素。然而，抗生素的過度使用往往會促進抗生素耐藥細菌的出現，臨床上部分多重耐藥菌已無新的抗生素可使用。

專家介紹最新成果。徐昊/攝

洪佳旭介紹，近年來，CRISPR-Cas療法、工程毒素、抗菌肽開始被用作抗菌藥物，然而由于其免疫原性、脫靶等潛在風險限制了這些抗菌劑的轉化應用。

與這些抗菌劑不同的是，反義寡核苷酸(ASO)可靶向特定的細菌基因，通過堿基互補配對的方式抑制轉錄，顯著擴大可用的治療靶點，在抗生素耐藥細菌中也同樣如此。不過，ASO療法受限于遞送工具、細菌穿透性、細菌壁電荷極性排斥等問題，轉染效率仍較低，難以達到臨床需要。

專家表示，科學家們于20世紀80年代提出了抗生素的“特洛伊木馬”策略，即將抗生素與鐵載體結合，從而通過細菌的鐵轉運系統將抗生素轉運到細菌細胞內。受此啟發，研究團隊創新性地利用“特洛伊木馬”策略將ASO選擇性轉運到細菌細胞中，大大提高了轉染效率。

“我們利用細菌特異性ATP結合盒糖轉運體，通過將ASO搭便車到α(1-4)-糖苷連接的葡萄糖聚合物上，再由葡萄糖聚合物和反義多核酸修飾的納米顆粒組成的治療藥物，選擇性內化到多重耐藥大腸桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌中。”洪佳旭介紹說。

研究結果令人滿意：相比傳統對照組(14%)顯示出更高攝取率(51.6%)。這意味著可以有效殺死幾乎100%的抗生素耐藥菌，對細菌性角膜炎、眼內炎均有明顯療效。

此外，針對臨床在細菌成像方面的不足，研究團隊還開發出“特洛伊”——生物發光探針，對深處組織內天然細菌進行生物發光成像及光熱治療的臨床前研究，首次將生物發光探針遞送進細菌內部，實現了活體細菌實時檢測和高特異性和高靈敏度的近紅外成像。該成像系統能夠對從細菌性眼內炎患者收集的含有10種病原體的人玻璃體進行體外生物發光成像，并對深層組織中的病原體進行光熱治療。該項成果已發表在《自然·通訊》期刊。

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