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記者11月21日從海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）獲悉，該院腫瘤科臧遠(yuǎn)勝、秦保東教授團(tuán)隊(duì)對治療BRAF突變型腸癌的方案進(jìn)行了全面、深入研究，為該類患者的療效突破提供了原創(chuàng)“長征方案”的關(guān)鍵證據(jù)。相關(guān)論文在最新一期《英國醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。

腸癌患者中，BRAF突變型約占5%至10%，臨床特點(diǎn)是進(jìn)展迅速、療效較差、生存期短。“在過去沒有基因檢測的時(shí)代，我們總是會(huì)發(fā)現(xiàn)有部分腸癌患者療效差、生存期短，但現(xiàn)在我們知道答案，就是因?yàn)橛蠦RAF突變這樣一種驅(qū)動(dòng)基因在其中作祟。”臧遠(yuǎn)勝介紹說。

在以往，為了盡可能抓住稍縱即逝的治療機(jī)會(huì)，國內(nèi)外指南中的首選方案是“三藥聯(lián)合化療+抗血管生成治療”。簡單來說，就是將腸癌常用的三種化療藥物一次性全部用上，以阻擊這種難治性腫瘤的進(jìn)展。目前，指南要求對所有腸癌患者的組織標(biāo)本都進(jìn)行BRAF基因突變檢測，但大量研究顯示，上述方案的總體有效率大多徘徊在20%至40%，亟待突破。

經(jīng)過大量基礎(chǔ)研究和臨床探索，長征醫(yī)院臧遠(yuǎn)勝與王湛教授提出了以腸癌常用三種化療藥物中的兩種特定藥物，聯(lián)合腸癌常用多種靶向藥物中的兩種特定藥物，開發(fā)出“雙藥化療聯(lián)合BRAF/EGFR雙靶治療方案（雙靶雙化）”的IMPROVEMENT方案（以下簡稱“雙靶雙化方案”)。經(jīng)過單中心Ⅱ期原創(chuàng)臨床研究結(jié)果證實(shí)，該方案的有效率達(dá)85%。

此前，雖然中國學(xué)者研發(fā)的雙靶雙化方案療效從數(shù)據(jù)上更優(yōu)，并已被引用寫入BRAF腸癌治療方案的歐洲專家共識(shí)，但缺乏與其他更多方案的比較，缺乏將該方案推上“最優(yōu)解”的關(guān)鍵循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

為此，臧遠(yuǎn)勝、秦保東團(tuán)隊(duì)開展了目前納入最大樣本量BRAF突變腸癌治療方案的研究探索，以期回答5個(gè)科學(xué)問題：靶向治療是否為該類患者必需？該類患者的信號(hào)通路相關(guān)靶點(diǎn)有BRAF、MEK、EGFR等，如何選擇？僅靶向治療足夠嗎，如果要加化療，加幾個(gè)、加哪幾個(gè)化療藥物能使患者獲益最大？靶向治療應(yīng)盡早啟動(dòng)，還是后續(xù)保底？“雙靶雙化”方案的安全性如何？

通過一項(xiàng)研究解決上述問題的有效方法，就是整合所有BRAF突變腸癌研究數(shù)據(jù)進(jìn)行網(wǎng)狀薈萃分析。為此，該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了BRAF突變型晚期腸癌研究隊(duì)列，創(chuàng)新性地采用三重研究模型——單臂薈萃分析、直接配對薈萃分析與間接網(wǎng)狀薈萃分析相互印證，全面解析不同治療方案的療效與安全性。

該研究首次通過多模型交叉驗(yàn)證確認(rèn)：EGFR/BRAF雙靶治療是BRAF突變腸癌的核心治療基石。值得關(guān)注的是，長征醫(yī)院腫瘤科設(shè)計(jì)的“雙靶雙化”方案，在系統(tǒng)性評估中展現(xiàn)出優(yōu)秀的治療效果與可控的安全性，被證實(shí)為該難治性腸癌人群的首要選擇。此外，該研究創(chuàng)新性地提出“分層強(qiáng)化、后線降階”的治療策略：一線推薦采用“雙靶雙化”的相對高強(qiáng)度模式，后線則可采用“雙靶去化療”的優(yōu)化方案，在保證療效的同時(shí)顯著提升治療耐受性。

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